Перейти до основного вмісту

Cтворення нових ефективних інгібіторів формування Z-кільця з метою отримання протитуберкульозних препаратів антимітотичної дії / Creation of new effective inhibitors of Z-ring formation in order to obtain anti-tuberculosis drugs with antimitotic action

Назва конкурсу: Конкурс НФДУ "Наука для безпеки людини та суспільства"
Реєстраційний номер проєкту: 2020.01/0357
Терміни реалізації проєкту: з до
Тип дослідження (розробки): прикладні наукові дослідження
Галузь науки: Біотехнології та біоінженерія

Пріоритетний напрям розвитку науки і техніки: науки про життя, нові технології профілактики та лікування найпоширеніших захворювань
Науковий напрям за конкурсом: За напрямами досліджень, пов’язаних із біобезпекою, біомедициною, екологією, кібернетичною та інформаційною безпекою, із відповіддю на економічні, соціальні, гуманітарні виклики в умовах природних та техногенних надзвичайних ситуацій, а також з подоланням
Відомча підпорядкованість установи: Національна академія наук України
Підстава для зміни: не має
Кількість докторів наук : 1
Кількість кандидатів наук: 10
У тому числі молоді вчені: 0
Кількість допоміжного персоналу: 0
Середній бал за експертною оцінкою: 92.70

Мета проєкту: Основна мета проекту - пошук принципово нових інгібіторів механізму клітинного поділу збудників туберкульозу, орієнтованих на нові унікальні молекулярні мішені мітотичного апарату мікобактерій і здатні викликати летальні конформаційні зміни цільових білків. Цей скринінг передбачає гармонійне поєднання експериментальних та обчислювальних методів, а саме: хімічний синтез, комп'ютерне моделювання та віртуальний скринінг бібліотек ліганду, спектрофотометричне підтвердження взаємодії та тестування лідерних сполук з використанням живих культур.
Результати проєкту: Створено бібліотеки цільових білків, референсних сполук (23734 сполук з PubChem, ZINC, ChEMBL, Google Patents, і eMolecules) і відповідні похідні бібліотеки (26167 сполук), що було сформовано за результатами скринінгу репозиторіїв компаній: Єнамін, ІФЛАБ і Укрооргсинтез. Визначено ключові
напрями синтезу інгібіторів FtsZ і цільових ферментів мікобактерії. Речовини
KS13344, Z5027530097, Z1454498428 і Z112683954 показані як перспективні
інгібітори FtsZ-білку.
Зроблено висновок стосовно перспективності подальшої лід оптимізації скаффолдів SK1-7 та синтезовано вихідні бібліотеки для створення комбінаторних сполук. Згенеровані відповідні віртуальні бібліотеки лігандів,
що пройшли необхідну оптимізацію і адаптовані для докінгу. Зроблено висновки, що до замісників у комбінаторних реакціях, які мають забезпечити успішну оптимізацію біологічної активності на основі опорних речовин і
сформовано відповідні бібліотеки. За повним протоколом скринінгу було доведено інгібуючі властивості 13-ті речовин, біологічна активність яких пригнічує патогенний штам M. bovis. Відібрано 11 сполук, що є інгібіторами
FtsZ, 1 сполука здатна інгібувати мікобактеріальну Оацетилсеринсульфгідрилазу (СysK1), а також, одна речовина, що водночас є інгібітором як СysK1, так і FtsZ.

УЧАСНИКИ ПРОЄКТУ

Керівник проєкту: Карпов Павло Андрійович
Термін у проєкті: -

ФІНАНСУВАННЯ ПРОЄКТУ

Фінансування проєкту, у тому числі по етапах Перший етап Другий етап Третій етап Четвертий етап
3014353.59 798092.41 2216261.18

ВИТРАТИ ПРОЄКТУ

Прямі витрати Оплата праці без нарахувань Нарахування на оплату праці Непрямі витрати Матеріали Фінансовий звіт про використання бюджетних коштів
2746835.31 1293183.00 284500.00 267518.28

2020 рік - 438992,41 грн

2021 рік - 730159,90 грн

 2020.01_0357_Карпов_097_01.2020_ЗK.PDF