Перейти до основного вмісту

Хіміко-генетичний підхід до вивчення наслідків пригнічення ACE-2 як фармакологічної моделі побічних ефектів COVID19 в нервовій, кишковій, серцево-судинній системах та системі гемостазу

Назва конкурсу: Конкурс НФДУ "Наука для безпеки людини та суспільства"
Реєстраційний номер проєкту: 2020.01/0480
Терміни реалізації проєкту: з до
Тип дослідження (розробки): прикладні наукові дослідження
Галузь науки: Біотехнології та біоінженерія

Пріоритетний напрям розвитку науки і техніки: науки про життя, нові технології профілактики та лікування найпоширеніших захворювань
Науковий напрям за конкурсом: За напрямами досліджень, пов’язаних із біобезпекою, біомедициною, екологією, кібернетичною та інформаційною безпекою, із відповіддю на економічні, соціальні, гуманітарні виклики в умовах природних та техногенних надзвичайних ситуацій, а також з подоланням
Відомча підпорядкованість установи: Міністерство освіти і науки України
Підстава для зміни: не має
Кількість докторів наук : 4
Кількість кандидатів наук: 9
У тому числі молоді вчені: 0
Кількість допоміжного персоналу: 3
Середній бал за експертною оцінкою: 89.60

Мета проєкту: Цілями нашого проекту є: Ціль 1. Розробити та перевірити фармакологічну модель для вивчення побічних ефектів COVID-19 на основі хіміко-генетичного підходу до відключення каталітичної активності ACE2. Ціль 2. Створити набір низькомолекулярних хімічних зондів (мінімум 4 приклади) для інгібування ACE2, що засновані на різних хемотипах, відповідно до підходу «за призначенням» (“fit-for-purpose” approach). Ціль 3. Створити профайл для розроблених хімічних зондів, що включатиме хімічні властивості, біологічну ефективність, біологічну селективність та опис використання. Ціль 4. Приєднатися до всесвітньої боротьби з пандемією COVID-19, завдяки поширенню інформації про отримані хімічні зонди для інгібування ACE2 для світового наукового співтовариства, задля більш швидшого досягнення успіху у цій боротьбі та пришвидшення розробки нових лікарських засобів проти COVID-19.
Результати проєкту: Синтезовано чотири відомі інгібітори ACE2. Для двох з них визначена
оптимальна сольова та оптимізовані умови отримання в мультиграмових
кількостях. На основі побудованої докінгової моделі винайдено набори сполук
лідерів з бази доступних стокових сполук (Enamine DB) та бази віртуальних
сполук (RDB). Проведено in vitro скринінгу винайдених в результаті докінгу
сполук, для цього усі сполуки яких не вистачало були досинтезовані. Визначено
IC50 для двох еталонних сполук. Винайдено, активний інгібітор ACE2
Z1459912954, який демонструє значення IC50 16,8 мкМ. На референсних
сполуках – відомих інгібіторах ACE2 зафіксовано цитотоксичного/цитостатичного ефекту на іморталізованих клітинах мікроглії BV-2 та клітинах
товстого кишечника САСО2. Також виявлено, що ці сполуки суттєво не
впливають фрагменти торакальної аорти щурів, проте фрагменти внутрішньої
легеневої артерії щурів виявились чутливими до дії досліджених речовин.

УЧАСНИКИ ПРОЄКТУ

Керівник проєкту: Рябухін Сергій Вікторович
Термін у проєкті: -

ФІНАНСУВАННЯ ПРОЄКТУ

Фінансування проєкту, у тому числі по етапах Перший етап Другий етап Третій етап Четвертий етап
9035109.38 2661124.84 6373984.54