Розробка та тестування in vivo інгібіторів протеїнкінази С бета – ключового ферменту індукції нейтрофільних позаклітинних пасток (NETs) для запобігання гострого респіраторного дистрес синдрому (ARDS).
Назва конкурсу: Конкурс НФДУ "Наука для безпеки людини та суспільства"
Реєстраційний номер проєкту: 2020.01/0517
Терміни реалізації проєкту: з
до
Тип дослідження (розробки): прикладні наукові дослідження
Галузь науки: Біотехнології та біоінженерія
Пріоритетний напрям розвитку науки і техніки: науки про життя, нові технології профілактики та лікування найпоширеніших захворювань
Науковий напрям за конкурсом: двигуни до літальних апаратів, системи їх забезпечення, побудовані на інноваційних технічних рішеннях, технології створення матеріалів з екстремальними характеристиками температурної та механічної стійкості для застосування в таких силових установках
Установа/організація: Інститут молекулярної біології і генетики
Відомча підпорядкованість установи:
Підстава для зміни: не має
Кількість докторів наук : 1
Кількість кандидатів наук: 4
У тому числі молоді вчені: 0
Кількість допоміжного персоналу: 3
Середній бал за експертною оцінкою: 0.00
Ключові слова: Протеїнкіназа С бета, PKCB, нейтрофільні позаклітинні пастки, NETs, гострий респіраторний дистрес синдром, ARDS, хімічна оптимізація, сполука-хіт, сполука-лідер, раціональний дизайн ліків, фармакофорне моделювання, фармакофорна модель, молекулярний докінг.
Результати проєкту: У результаті виконання роботи проведено оптимізацію розроблених на
попередньому етапі ліганд-орієнтованих фармакофорних моделей інгібіторів
протеїнкінази PKCB людини. За результатами фармакофорного скринінгу
відносно них відібрано 4500 сполук. Проведено молекулярний докінг в АТФзв’язуючий сайт PKCB і відібрано 300 сполук, що були накладені на
результати фармакофорного моделювання. В результаті для тестування in
vitro/ in vivo відібрано 28 кращих сполук по обох скринінгах.
Також було проведено визначення кількості позаклітинних
нейтрофільних пасток (NETs) в ізольованих нейтрофілах кроля. Визначено
ефективність впливу інгібіторів протеїнкінази С бета (PKCB) як ключового
ферменту активації нейтрофільних гранулоцитів із утворенням NETs,
проведено оцінку дозозалежності їх активності. Також був проведений ферментний імуносорбентний аналіз (ELISA) для оцінки впливу
досліджуваних речовин на активність протеїнкінази С бета in vitro. Таким
чином, визначені перспективні речовини, які можуть застосовуватися в якості
блокаторів NEToзу для попередження розвитку ARDS.
Оптимізовані фармакофорні моделі можуть використовуватися іншими
дослідницькими групами в Україні та світі для фармакофорного скринінгу з
метою пошуку нових класів інгібіторів PKCB. Ідентифіковані сполуки-хіти,
можуть застосовуватися в якості блокаторів NETs за для попередження
розвитку ARDS. Вони можуть бути основою для подальшої оптимізації та
біологічного дослідження.
попередньому етапі ліганд-орієнтованих фармакофорних моделей інгібіторів
протеїнкінази PKCB людини. За результатами фармакофорного скринінгу
відносно них відібрано 4500 сполук. Проведено молекулярний докінг в АТФзв’язуючий сайт PKCB і відібрано 300 сполук, що були накладені на
результати фармакофорного моделювання. В результаті для тестування in
vitro/ in vivo відібрано 28 кращих сполук по обох скринінгах.
Також було проведено визначення кількості позаклітинних
нейтрофільних пасток (NETs) в ізольованих нейтрофілах кроля. Визначено
ефективність впливу інгібіторів протеїнкінази С бета (PKCB) як ключового
ферменту активації нейтрофільних гранулоцитів із утворенням NETs,
проведено оцінку дозозалежності їх активності. Також був проведений ферментний імуносорбентний аналіз (ELISA) для оцінки впливу
досліджуваних речовин на активність протеїнкінази С бета in vitro. Таким
чином, визначені перспективні речовини, які можуть застосовуватися в якості
блокаторів NEToзу для попередження розвитку ARDS.
Оптимізовані фармакофорні моделі можуть використовуватися іншими
дослідницькими групами в Україні та світі для фармакофорного скринінгу з
метою пошуку нових класів інгібіторів PKCB. Ідентифіковані сполуки-хіти,
можуть застосовуватися в якості блокаторів NETs за для попередження
розвитку ARDS. Вони можуть бути основою для подальшої оптимізації та
біологічного дослідження.
УЧАСНИКИ ПРОЄКТУ
Керівник проєкту: Ярмолюк Сергій Миколайович Термін у проєкті: -
ФІНАНСУВАННЯ ПРОЄКТУ
| Фінансування проєкту, у тому числі по етапах | Перший етап | Другий етап | Третій етап | Четвертий етап |
|---|---|---|---|---|
| 8725801.30 | 2966464.24 | 5759337.06 |
ВИТРАТИ ПРОЄКТУ
| Прямі витрати | Оплата праці без нарахувань | Нарахування на оплату праці | Обладнання/устаткування | Непрямі витрати | Матеріали | Витрати на виконання проекту партнером | Фінансовий звіт про використання бюджетних коштів |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 4480356.40 | 1146920.00 | 252322.40 | 2020 рік Система капілярного електрофорезу Капель-105М - 930900,00 грн Одноканальний дозатор Research® plus G змінного об’єму 0,1-2,5 мкл, у комплекті з наконечниками (96 шт в штативі) - 9172,68 грн Одноканальний дозатор Research® plus G змінного об’єму 10-100 мкл, у комплекті з наконечниками (96 шт в штативі) - 9172,68 грн 2021 рік Імунохемілюмінесцентний планшетний аналізатор LuMate 4400 (США) - 225770,00 грн Обчислювальна станція - 156994,98 грн Капіляр для приладу Капель-105М (50 мкм*65/75 см) - 12990,00 грн Інвертований мікроскоп ZEISS Axio - 601960,60 грн |
334990.00 | 2020 рік - 84309,48 грн 2021 рік - 1049843,58 грн |
3910454.90 | 2020.01_0517_Ярмолюк_142_01_517_ВБК.pdf |